癌癥免疫療法(CIT)的治療進展在過去幾年中迅速出現，反映出人類免疫系統與癌癥之間相互作用的重要性。盡管CIT已成功應用于多種人類癌癥，但只有少數患有晚期癌癥的患者可通過這些療法改變生命，并獲得持久的生存。CIT對個別患者可能是成功的;然而，在實現“治愈癌癥”這一更廣泛的社會目標方面，CIT研究領域面臨許多挑戰。我們請癌癥生物免疫療法定義CIT面臨的十大關鍵挑戰。

挑戰2：確定癌癥免疫力的主要驅動因素

腫瘤被定義為基于腫瘤細胞或腫瘤浸潤性免疫細胞的高表達PD-L1和/或TIL的高流行而發炎。這些發炎的腫瘤與對免疫CPI的反應有關，尤其是PD-L1和PD-1定向抗體。

基于腫瘤微環境中CD8 + T細胞的空間分布，觀察到三種免疫表型的梯度。這些免疫表型與基因表達和/或免疫組織化學(IHC)的映射揭示了與表型相關的分子途徑。發炎的腫瘤主要與IFNγ信號傳導和相關特征有關，包括高腫瘤PD-L1，TIL，B細胞和完整的抗原呈遞(即完整的HLA和MHC I類在腫瘤細胞表面的表達;紅色示蹤)。免疫排斥性腫瘤的定義為存在TGFβ信號，反應性基質生物學。免疫性沙漠腫瘤無T細胞浸潤，主要表現為神經內分泌功能或具有高脂肪酸代謝(藍色示蹤)的高度增殖性腫瘤細胞。Wnt /β-catenin信號傳導也已被證明與這些腫瘤有關。免疫排斥和免疫沙漠腫瘤均與低水平的MHC I類表達有關，這可能是由于IFNγ信號在腫瘤環境中的影響降低所致。

上述所示，免疫排斥和免疫沙漠表型在給定腫瘤類型內和整個癌癥中可能以不同程度普遍存在。在圖2中，我們說明并大致分類了每種癌癥內的近似表型患病率，并將它們跨過腫瘤免疫連續體，因為它們與TMB相關。該圖強調了幾種人類癌癥適應癥的抗原呈遞和依賴于癌癥類型的免疫抑制途徑的復雜性。

癌癥生物免疫療法目前免疫細胞治療不能夠代替標準治療(手術、化療和放療)。患者需要結合自身的條件，如果有一定的經濟能力，可在接受過正規的標準治療后，配合NK免疫聯合療法輔助治療，激活免疫系統，延長生存期，預防癌癥的復發。

看完這篇文章，你應該對癌癥生物免疫療法有了基本的認識。隨著醫學的發展，很多以前沒有解決方案的病開始有各種治療方案和預防方案，但是我們自身也要注意提高免疫能力，打鐵還需自身硬。